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RapAdmin

血浆分离术和年轻血浆疗法在长寿/健康研究和临床试验中继续取得非常积极的成果(以及来自访问提供该服务的私人诊所的用户的轶事)。

我想开始一个主题,重点讨论如何更广泛地获得(或只是降低成本)我认为在不久的将来越来越有可能成为一种重要的长寿疗法的问题。我认为,集思广益,讨论如何改善这种疗法的可及性并降低其成本,以便每个来这里的人都可以在他们愿意的情况下获得这种疗法。

目前每 3 小时的费用约为 6,000 美元。还没有人研究过什么频率对长寿/健康有益,但在我看来,“越多越好”。您的血液越接近 17 岁时(左右)的水平,似乎获益就越高。

加入讨论我们如何降低成本并改善这种治疗方法的可及性: 降低成本/改善治疗性血浆交换(血浆置换)的成本/改善可及性

RapAdmin

另一篇新的研究论文表明雷帕霉素可能有助于头发生长和色素沉着。请参阅此处之前的研究/主题: 雷帕霉素用于头发生长和头发色素沉着

和相关研究/讨论主题: 逆转白发、头发重新染色

摘要:

雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 机制靶点的活性失调通常与衰老、癌症和遗传性疾病有关,例如结节性硬化症 (TS),这是一种罕见的神经发育多系统疾病,其特征为良性肿瘤、癫痫发作和智力障碍。尽管头皮上的白发斑块(白发)被认为是 TS 的早期症状,但 mTORC1 在头发脱色中的潜在分子机制和潜在参与仍不清楚。在这里,我们使用健康的、器官培养的人类头皮毛囊 (HF) 来研究 mTORC1 在原型人类(微型)器官中的作用。灰/白色 HF 表现出高 mTORC1 活性,而雷帕霉素抑制 mTORC1 会刺激 HF 生长和色素沉着,即使在仍含有一些存活黑素细胞的灰/白色 HF 中也是如此。从机制上讲,这是通过增加卵泡内促黑素激素 α-MSH 的产生而发生的。相比之下,滤泡内 TSC2(mTORC1 的负调节因子)的敲低可显着减少 HF 色素沉着。我们的研究结果介绍了 mTORC1 活性作为人类 HF 生长和色素沉着的重要负调节因子,并表明药理学 mTORC1 抑制可能成为治疗脱发和色素脱失性疾病的新策略。

全文(开放获取):

RapAdmin

这对于在座的每个人来说都是一个很好的机会,可以帮助推动雷帕霉素临床科学更快地向前发展。威斯康星大学 Lamming 实验室的 Dudley Lamming 今天早上给我发了这个信息。让我们通过参与来支持他的研究!这是长寿动力资助小组及其优秀团队资助的又一个好项目。如果您想更快地推动长寿科学向前发展,我们鼓励您向推动基金捐款。

“评估雷帕霉素作为 geroPROTECTor 的安全性和有效性”(RAP-PROTECT) 研究正在威斯康星大学麦迪逊分校启动。我们希望招募年龄在 30 岁至 90 岁之间的美国大陆成年人,他们正在或计划在医生的监督下服用雷帕霉素(西罗莫司)或依维莫司等类似物,以促进健康老龄化。

参与者将接受一次抽血并回答有关其健康状况的问题。

  • 这仅适用于美国大陆的人们(您可以在美国大陆的任何地方)。
  • 受试者需要有一位医生知道他们正在服用雷帕霉素,并负责帮助他们应对药物的任何影响。
  • 抽血师会来到受试者的家中或工作场所并当场抽血。
  • 这项研究从今天开始,直到所有血液样本完成后才结束。
  • 他们计划完善全血转录组学和血浆脂质组学,以全面了解雷帕霉素的作用,然后对甘油三酯、衰老/炎症标志物和葡萄糖/胰岛素等物质进行针对性测定。
  • 如果一切顺利的话,研究结果可能会在一年内公布

There is a compensation of a $25 gift for participants

如需参与,请立即向 RAP-Protect 团队发送电子邮件

通过电子邮件将以下信息发送给他们的团队:

  • 姓名
  • 年龄
  • 性别(男/女)
  • 雷帕霉素状态(目前服用是/否,多长时间?,剂量?)
  • 如果您尚未服用雷帕霉素计划
  • 您居住的城市/州

通过电子邮件发送至:

e-mail: rap-protect@medicine.wisc.edu

(电子邮件不是一种安全的通信方式。请避免通过电子邮件发送其他敏感个人信息)

For more information, please contact the RAP-PROTECT study team by email, or at
电话:(608) 263-2475

研究小组组长: Dudley Lamming 博士

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2009年之前,学者们的共识是衰老无法治疗,或者如果可以治疗,那一定是年轻因素(例如生长激素)。许多宣传的非科学方法卷走了大量民间资金,大多让人们感到困惑,并且对该领域产生了反作用。然而,有两种科学背景可以重复地延迟衰老。不幸的是,这两种方法都不是最适合人类使用的。它们是通过遗传手段限制饮食和/或生长因子。由于人们不喜欢限制任何东西,尤其是食物,因此对衰老和延缓衰老影响的潜在方法的深入了解进展缓慢。

认识到这一瓶颈,国家老龄化研究所做了一件聪明的事。它建立了一个计划来识别可以在严格和标准条件下测试老化效果的化合物。目标是确定药物对两性遗传异质小鼠寿命的影响。这个新的干预测试计划的一个主要优点是,三个测试地点在地理上是分开的,测试小鼠在设计上具有遗传异质性并且包括两性,重要的是,地点负责人是啮齿类动物衰老研究方面公认的专家,但与结果。有关 ITP 的更多信息可在此处找到。

它非常成功。迄今为止,ITP 网站表示他们已经测试或正在测试 64 different compounds, some at varied doses and in combination. Twenty publications from the ITP have reported increases in lifespan from ten compounds. Importantly, the ITP also reports compounds that do not extend lifespan.

在本节中,我们重点关注 ITP 2009 测试的当时不太可能的候选药物雷帕霉素。本文的结果显示,老年男性和女性的中位寿命和最长寿命有所延长,这重新设定了衰老研究的范式。这表明药物可以预防、延迟和/或降低年龄引起的疾病的严重程度。在本篇文章中,我们将首先简要提醒读者有关受雷帕霉素影响的细胞系统的生物学特性,即更广为人知的雷帕霉素或 TOR 的靶标。接下来,我们将回顾几项关于慢性雷帕霉素对两性寿命影响的研究结果,包括我们对第一项研究的回忆( Harrison 等,2009 )。接下来,我们将介绍一些慢性雷帕霉素对年龄引起的疾病的影响的例子。最后,我们得出了雷帕霉素的作用告诉我们关于衰老的信息以及它可能如何发挥作用的观点。我们从一开始就承认,我们对雷帕霉素作为抗衰老剂的功能只有一个模糊的认识,并表明,确定食物和生长因子的限制如何发挥作用的研究将像半个世纪后的研究一样复杂和神秘。还有一段路要走。

雷帕霉素的今天和未来:

雷帕霉素对这些疾病有不同的作用。左侧面板显示了一些它有帮助(绿色箭头)和其他一些它有伤害(红色箭头)。它似乎对免疫系统既有好的影响,也有(不太)坏的影响(金箭),并且可能更适合称为免疫调节剂( Kolosova 等人,2013 )。这表明,虽然雷帕霉素可能是转化老年学的有效方法,但需要考虑这些差异效应对每位患者进行评估。

全文如下:(开放获取)

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0531556523000876

Schwartz336


单击下面的“播放”按钮收听完整采访:

“非常令人兴奋的一件事是,这是一个非常有力的发现。换句话说,有时在科学中人们看到一些东西,然后它没有被复制——雷帕霉素对寿命的影响已经被复制。 50 年前,当我开始研究这一领域时,我从未想过我们会找到一种能够影响衰老和寿命的药物。衰老是非常复杂的——找到一件会产生影响的事情是不太可能的。所以当这件事发生在 2009 年时,我参与了其中的一小部分,这真的非常令人兴奋,因为这是我们第一次拥有可能对人类起作用的东西。真正令人兴奋的是,这是一种已经在人类中使用的药物,因此我们知道这种特定化合物的缺点和优点。

播客信息

剧集描述:我们首先认识到,包括理查森教授在内的许多长寿研究人员预计,间歇性服用雷帕霉素将显着延长寿命和健康寿命。尽管这一点已在所有测试的动物中得到充分证实,但尚未在人类身上得到证实。它改善 65 岁以上个体免疫功能的能力已得到证实。我们讨论了阿尔茨海默病动物模型的改进,并且有一些迹象表明这些动物效应也适用于人类受试者。描述了从复活节岛(拉帕努伊)土壤样本中发现雷帕霉素的迷人历史,并认识到偶然性在科学史上的作用。

注:Arlan Richardson 教授最近关于雷帕霉素的一篇论文如下: 雷帕霉素对衰老和年龄相关疾病的影响——过去和未来(2020 年 10 月)

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主流媒体开始迎头赶上……今天,《财富》杂志:

治疗衰老的药物

但一些可以同时降低多种与年龄相关疾病风险的药物,或许还可以从整体上治疗衰老,这些药物可能已经在药房上架了。

雷帕霉素是一种 mTOR 抑制剂,于 1991 年获得 FDA 批准作为免疫抑制剂,可防止器官接受者排斥新器官。通过关闭 mTOR 蛋白,它可以防止免疫系统细胞增殖以攻击捐赠的器官。

“但迄今为止,在所有已研究的物种中——酵母、蠕虫、苍蝇、小鼠——当给予雷帕霉素时,它们的健康寿命和寿命都会延长。没有其他疗法具有如此程度的验证,”Tornado Therapeutics 首席执行官、医学博士 Joan Mannick 说道。

曼尼克和其他 mTOR 研究人员认为,在衰老的其他有害过程中,mTOR 蛋白也可能开始出现故障。对于健康的年轻人来说,支持细胞生长的 mTOR 在我们进食时会活跃。这对于生长、发育和繁殖至关重要。当我们禁食时,例如在夜间,mTOR 不活跃,从而可以进行细胞修复。

完整文章在这里:

最近主流媒体开始报道长寿的另一个例子:

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Bryan Johnson, the founder of BrainTree / Venmo who sold out to Paypal for an $800 million exit a number of years ago, made the news in a big way this week with his personal health and longevity optimization efforts.

From a science /clinical trial n=1, perspective, the approach that Bryan Johnson is taking (try everything all at once) makes it very hard to parse out the drugs / supplements / therapies that are most helpful, and what is just money spent with minimal benefit.

But if you look at the scientific literature on all the different drugs and nutritional supplements Bryan is taking, its pretty clear that just a few longevity drugs are likely providing the vast majority of the benefits he is seeing (over and above the healthy diet and regular exercise that everyone should do as a baseline).

Bryan Johnson is taking 13mg Rapamycin (once every two weeks) and 200mg of Acarbose with each meal. These are moderately high doses of these drugs in longevity applications, and it seems likely that these two drugs alone can generate a similar biological age reduction in any healthy person.

And in fact, we have many people on our website here who are getting much better results (in terms of biological age reductions) than Bryan is, at a small fraction (as much as 1/1,000) the cost that Bryan is incurring. See this page for some of the larger biological age reductions people are seeing with Rapamycin.

The drugs that Bryan is taking, with the strongest medical research behind them, & greatest benefit are:

  1. Rapamycin (up to 15% to 18% lifespan / healthspan improvement if started in late life)
  2. Acarbose (up to 12% to 18% lifespan / healthspan improvement if started in late life)
  3. 17 Alpha Estradiol which provides up to 28% lifespan improvements (males)
  4. Rapamycin with Acarbose (up to 37% lifespan improvement if started in early life)

And Rapamycin is also proven in animals, to reverse the aging of many organs (see here ) so what Bryan is seeing in terms of biological age reductions in his organs, and more broadly in his body, can likely entirely be explained by his rapamycin and acarbose use.

For all these reasons we nominate Bryan Johnson to be the new poster child for rapamycin use. And the good news is that you don’t need to be a tech billionaire or multi-millionaire to get most of the benefit of what he’s doing. Our forum members report that they typically spend between $500 to $2000 per year for their rapamycin and acarbose.

Read the full story here: Bryan Johnson; the New Poster Child for Rapamycin Use?

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衰老是由满足以下三个前提的标志驱动的:(1)与年龄相关的表现,(2)通过实验强调它们而加速衰老,以及(3)通过治疗干预来减缓、停止或逆转衰老的机会他们。我们提出了以下十二个衰老标志:基因组不稳定、端粒磨损、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、巨自噬功能障碍、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通讯改变、慢性炎症和生态失调。这些特征相互关联,也与最近提出的健康特征相互关联,其中包括空间划分的组织特征、体内平衡的维持以及对压力的充分反应。

全文:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422013770?dgcid=author

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上周在诺瓦托(旧金山北部)巴克研究所举行的长寿峰会绝对是我十二月的亮点。虽然演讲很有趣,但这些会议的最大好处始终是有机会与研究人员和其他在长寿领域从事极其有趣工作的与会者进行交谈。我试图涵盖我认为最有趣且可能适用于我们的内容(因为我对这个网站的关注重点是那些宜早不宜迟的可操作内容)。

阅读更多: 长寿峰会,新闻与更新

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The journey begins!

I’ll use this thread to report my experience as my partner, my dog, and I begin taking Rapamycin (sirolimus).

BIO-INFO

I am 47 and weigh 180lbs. Using pre-rapa tests, my Aging.ai age was 49 and my Levine age was 43. I’m healthy and athletic. I lift weights twice a week for around 90 minutes each time, getting my heart rate up to 183 max between 5-10 times during the workout. I tend to be sensitive to medications. I am taking daily pills for hair retention: 1.25mg Minoxidil and 0.25mg Finasteride. I also take the following supplements somewhat regularly: D3, Magnesium, Zinc, Omega-3. I eat Kimchi daily as part of my lunch and eat prebiotic fiber daily with my oatmeal breakfast. Finally, I also just began making Kefir, which I have come to really enjoy.

My partner is 50 and healthy. She exercises vigorously daily. She weights around 130lbs. She takes daily multivitamins and a few of the same supplements I take. I would say she’s fit and I’m mostly fit. Unlike me, she does not have a delicate system.

My dog is 12 years old. She weighs 44lbs. She has mostly clear eyes, no physical problems, and sleeps a lot. When she wants it she has plenty of energy in reserve, like when the UPS truck drives past our house.

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